実施状況

福岡大学医学部小児科
福岡大学西新病院小児科
准教授井上 貴仁

　本検査は、福岡県産婦人科異界のご支援の下、各分娩取扱い施設様のご協力と保護者の方々のご理解を得ながら実施させていただいており、契約施設における直近の検査希望率は94％程度となっています。2014年７月に検査を開始以来、2018年９月末までに99,078名の新生児を検査いたしましたので、その状況を報告させていただきます。
　検査開始以来、ファブリー病スクリーニングでは精密検査が必要となった児は35名で、8名がファブリー病、６名は異常なしと診断され、13名が経過観察中、7名が精査中、１名が精密検査中止、という状況です。
　同様に、ポンペ病スクリーニングでは精密検査が必要となった児は46名で、35名が経過観察中、６名は異常なしと診断され、5名が精査中です。
　また、早期に診断できた患者様や経過観察中のお子様は、当院他を定期的に受診され、ご家族の安心にも繋がっていることに私共も意義を感じており、ご協力をいただいています皆様方には心より感謝申し上げます。

• ファブリー病スクリーニング

  福岡県	研究項目受検査数	要精密数	確定数	発見頻度
  2014年度（7月～3月）	8,487	5	3	1/2,829
  2015年度（4月～3月）	15,725	9	1	1/15,725
  2016年度（4月～3月）	22,780	9	1	1/22,780
  2017年度（4月～3月）	36,229	10	1	1/36,229
  2018年度（4月～8月）	15,857	2	1	1/15,857

  患者発見頻度１/14,154（99,078名検査、7名発見）

• ポンペ病スクリーニング

  福岡県	研究項目受検査数	要精密数	確定数	発見頻度
  2014年度（7月～3月）	8,487	8	0	-
  2015年度（4月～3月）	15,725	8	1※1	-
  2016年度（4月～3月）	22,780	13	0	-
  2017年度（4月～3月）	33,229	16	0	-
  2018年度（4月～8月）	15,857	1	0	-

  ※１　第３号（2016年４月）にて確定と報告しましたが、現在経過観察中

ライソゾーム病について

1.病気の概要

細胞の中には色々な役割をもった細胞内小器官といわれる器官があります。それには染色体を包んでいる核、エネルギーをつくるミトコンドリアなどがあります。その中で、細胞内でいらなくなったものを分解するのがライソゾームと呼ばれている小器官です。
ライソゾーム内に大量の脂質、糖質などを含む多量の物質が蓄積し、肝臓・脾臓の腫大、骨障害、中枢神経障害、腎障害、心障害などを含む種々の症状を呈する疾患群です。ライソゾームには何種類もの酵素があり、現在、約４０種類位のライソゾーム病が知られていますが、稀なものまで含めると６０疾患以上あるとされています。症状はそれぞれの疾患で異なりますが、共通点はライソゾームの中に分解されない老廃物が次第に蓄積し、年齢とともに次第に症状が進行し悪化するということです。

2.疫学

正確な頻度は分かっていませんが、新生児スクリーニングを行っているファブリー病、ポンペ病などでは、それぞれ数千人、３万人に１人とのデータがあります。ただ、稀な疾患であるため見逃されているケースが多いと思われます。尚、疾患の比率は研究班の調査により概ね右のグラフの通りだと思われます。

3.原因

殆ど全てのライソゾーム病で欠損している酵素は判明しており、血液で酵素活性を測定することで欠損を確認できます。また、その酵素を作っている遺伝子も殆どが判明しています。

4.遺伝

全てのライソゾーム病は遺伝性疾患です。基本的には常染色体劣性遺伝という遺伝形式で劣勢の遺伝子をもっている人（保因者）同士が結婚して、生まれる子どもの４人に１人が発症します。保因者は全くの健康ですから誰が保因者であるかは検査をしないと分かりません。
ファブリー病、ムコ多糖症II型、ダノン病はX連鎖性劣性遺伝形式で、保因者の女性が子どものを産んだ時、男の子の２人に１人が病気の因子を持つことになります。男性が病気の場合は、男児は正常、女児は全員が保因者となります。ファブリー病は、例外的で女性も発症することがあるためX連鎖性遺伝形式と呼ばれています。

5.症状

疾患により症状は大きく異なります。生まれてすぐは、ほとんどの場合、全く正常な赤ちゃんです。診察しただけでは、病気は全く分かりません。成長するにつれて、肝臓・脾臓の腫大、骨変形、神経障害（けいれん、知能障害、末梢神経障害など）、眼障害、腎障害、聴力障害、皮膚症状など種々な症状を呈し、また、重症度も様々です。同一家系内でも重症度が異なる場合があります。

6.治療

酵素補充療法が、ファブリー病、ポンペ病、ゴーシェ病、ムコ多糖症I型・II型・Ⅵ型、ウォルマン病（ライソゾーム酸性リパーゼ欠損症）で実施されています。酵素補充療法は臨床症状を改善し、更にその進行を抑制するため早期から治療を開始することが重要であり、新生児のますスクリーニング検査が有用となります。 　造血幹細胞移植は中枢神経障害の発症が強く予測される場合はムコ多糖症などで試みられています。基質合成抑制薬がニーマンピックC型で承認されています。その他、シャペロン療法（ファブリー病）や遺伝子治療（胃染性白質ジストロフィー、ムコ多糖症II型）などの新しい治療法の開発も行われています。

出典：右記のホームページを参照しました。難病情報センターhttp://www.nanbyou.or.jp(2018年9月28日現在）