ファブリー病ポンペ病新生児マススクリーニングのご報告(2014～2018年)

2014年から実施してきましたファブリー病ポンペ病新生児マススクリーニングについて実績を整理し報告書を作成致しました。一部抜粋等にて以下お示しします。

平成31年1月吉日

分娩取扱い施設
施設長並びにご担当者様

福岡大学医学部小児科 主任教授 廣瀬 伸一
福岡大学医学部小児科 福岡大学西新病院小児科 准教授 井上 貴仁

　ファブリー病、ポンペ病ともわが国で治療可能なライソゾーム病で、現在全国で900名のファブリー病患者が、ポンペ病では90名の患者が酵素補充療法を受けており、その有効性が確認されています。しかし、症状は緩徐進行性であり、病初期は軽微な症状のため気がつかず初めて症状を自覚した時点では、すでに全身に障害が及び、症状が進行して臓器不全に至ってしまうと酵素補充療法は無効で、いかに早期診断するかが課題でした。この問題を解決するため2007年から2010年までファブリー病新生児マススクリーニングのパイロットスタディを行い、それまでまれな疾患とされていた本症が予想をはるかに上回る7000人に1人という高い頻度で存在することをわが国ではじめて明らかにしました。2014年からはファブリー病とポンペ病の新生児マススクリーニングを開始しました。福岡県の産婦人科の先生方のご協力により、2018年12月時点で、福岡県の99%の産科医療施設でファブリー病ポンペ病新生児マススクリーニングが実施可能となり、検査同意率は94%に達し、受検者は112,873名となりました(全国最大規模)。ファブリー病の要精密児は37名で、このうち12名がファブリー病と診断が確定し、2007年～2010年のパイロットスタディ時と同様の有病率が確認されました。一方ポンペ病は47名が要精密となりましたが、診断確定例はまだいません。
　2019年4月からはゴーシェ病、ムコ多糖症I型(ハーラー病)、ムコ多糖症II型(ハンター病)を加え、5疾患に拡大した新生児マススクリーニングを予定しています。
　引き続き予後改善を目的とした早期診断のためのライソゾーム病新生児マススクリーニングへのご理解とご協力をよろしくお願いいたします。

病気の概要と疫学

• ゴーシェ病

  　グルコセレブロシダーゼ(別名β-グルコシダーゼ)の遺伝子変異によりグルコセレブロシダーゼ活性が低下あるいは欠損し、その基質であるグルコセレブロシドが組織に蓄積するスフィンゴリピドーシスのひとつで常染色体劣性遺伝形式をとります。グルコセレブロシドは、体中のマクロファージに蓄積し、肝脾腫、骨痛や病的骨折、中枢神経障害を引き起こします。
  　日本における有病率は33万人に1人とされています。症状と発症時期によりI型（非神経型）、II型（急性神経型）、III型（亜急性神経型）に分類され、日本では欧米に比べ神経型が多く過半数を占めます。

• ムコ多糖症I型

  　グリコサミノグリカン（ムコ多糖）のデルマタン硫酸（DS）とへパラン硫酸（HS）の分解に必要なライソゾーム酵素であるα -L-iduronidaseの先天的欠損により発症する常染色体劣性遺 伝性疾患です。特異的顔貌、精神運動発達障害、角膜混濁、肝臓、脾臓の腫大などの全身症状を呈します。
  　日本における発症頻度は約10万人に1人とされ、約70症例が報告（2015年5月現在）されています。発症時期、重症度からMPS1H（Huler型）、MPS1S（Scheie型）、MPS1H/S（Huler-Scheie型）に分類されますが、それらの病型の境界は、明確ではありません。

• ムコ多糖症II型

  　グリコサミノグリカン（ムコ多糖）のデルマタン硫酸（DS）とへパラン硫酸（HS）の分解に必要なライソゾーム酵素である Iduronate-2-sulfataseの先天的欠損により発症するX連鎖性遺伝性疾患です。Huler病と共通するムコ多糖症特有の症状・経過を示すが、全般的にHuler病より症状・所見は軽く、角膜混濁は原則としてみられません。
  　日本における発症頻度は約5万人に1人とされ、約200症例が報告（2015年5月現在）されています。重症型と軽症型、中間型に区分されます。